Де купити Лейкеран Leukeran / Где купить Лейкеран / Where to Buy Leukeran

Протипухлинний препарат, цитостатичний засіб алкілуючі дії
Фармакологічна дія - протипухлинна, імунодепресивна. Зв'язується з нуклеопротеида клітинних ядер. Впливає на ланцюгу ДНК, викликає їх зшивання або розриви і порушує реплікацію. У меншій мірі змінює синтез РНК. Надає токсичний вплив як на діляться, так і на неделящіеся клітини. Гнітюче впливає на пухлинну і кровотворну тканину. У багатьох пацієнтів на тлі лікування розвиваються повільно прогресуючі лімфо-і нейтропенія; число лімфоцитів швидко повертається до норми, а нейтропенія зберігається 10 днів і більше після введення останньої дози препарату.

Фармакологічні властивості 

цитотоксичний ефект препарату пов'язаний з порушенням реплікації ДНК. У терапевтичній дозі більш вибірково діє на лімфоїдну тканину, ніж на гранулоцити. Здатний викликати необоротну мієлосупресію.

Фармакокінетика

Після прийому всередину хлорамбуцила, міченого радіоактивним ізотопом С14, максимальний рівень радіоактивності в плазмі крові спостерігається через 40-70 хв. Період напіввиведення в середньому становить 1,5 ч. Високий рівень радіоактивності у сечі свідчить про те, що хлорамбуцил добре абсорбується в ШКТ після перорального застосування.Метаболізується шляхом окислення, головний метаболіт має більший період напіввиведення, ніж хлорамбуцил, максимальна його концентрація в плазмі крові досягається через 2-4 ч. Метаболіт також має значну алкілуючі активністю.

Показання до застосування

хвороба Ходжкіна, деякі форми неходжкінських лімфом, хронічний лімфолейкоз, макроглобулінемія Вальденстрема.

Спосіб застосування та дози 

призначають всередину; дозу препарату встановлюють індивідуально. Хвороба Ходжкіна: Лейкеран в якості монотерапії призначають в дозі 0,2 мг / кг на добу протягом 4-8 тижнів. Зазвичай Лейкеран застосовують у поєднанні з іншими антибластомною засобами в різних схемах комбінованої терапії. Лейкеран може застосовуватися замість аналогів азотистого іприту (володіє меншою токсичністю при порівнянній терапевтичної ефективності). Неходжкінські лімфоми: в якості монотерапії - 0,1-0,2 мг / кг на добу протягом 4-8 тижнів, підтримуючу терапію проводять призначенням в зниженою добової дозі або переривчастими курсами. Лейкеран показаний для лікування хворих з пізніми стадіями дифузної лімфоцитарної лімфоми, а також пацієнтів з рецидивами захворювання після проведеної променевої терапії. При лікуванні хворих з неходжкінської лімфомою ефективність монотерапії Лейкераном і поліхіміотерапії приблизно однакова. Хронічний лімфоцитарний лейкоз: лікування Лейкераном зазвичай починають тільки після появи у хворого клінічних симптомів або ознак порушення функції кісткового мозку (але не при пригніченні кісткового мозку) за даними аналізу периферичної крові. Лікування у дорослих починають з призначення Лейкерану в дозі 0,15 мг / кг на добу і продовжують до тих пір, поки кількість лейкоцитів не знизиться до 10 000 в 1 мм3. Через 4 тижні після закінчення 1 го курсу лікування можна відновити прийом препарату і продовжити лікування в дозі 0,1 мг / кг на добу. У деяких хворих після 2 років лікування кількість лейкоцитів у периферичній крові знижується до нормального рівня, не пальпуються селезінка і лімфатичні вузли, а кількість лімфоцитів у кістковому мозку знижується до 20%. Пацієнтам з ознаками недостатності функції кісткового мозку слід призначати преднізолон, до початку терапії Лейкераном слід переконатися в регенерації кісткового мозку. Щоденний прийом Лейкерану не має терапевтичних переваг перед лікуванням переривчастими курсами з призначенням у високих дозах; частота виникнення побічних ефектів при обох методиках приблизно однакова. Макроглобулінемія Вальденстрема: Лейкеран є препаратом вибору. Рекомендовані початкові дози для дорослих становлять 6-12 мг / добу до появи лейкопенії, потім лікування продовжують протягом тривалого часу в підтримуючій дозі 2-8 мг на добу. Хвороба Ходжкіна і неходжкінські лімфоми у дітей: схеми дозування препарату аналогічні схемам лікування у дорослих.

Побічні ефекти 

частота розвитку побічних ефектів залежить від дози препарату та комбінації Лейкерану з іншими препаратами, класифікується наступним чином: дуже часто (1/10), часто (1/100, але <1/10), нечасто (1/1000, < 1/100), рідко (1/10000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10000). Система крові Дуже часто - пригнічення кісткового мозку. Дуже рідко - необоротне пригнічення кісткового мозку. Незважаючи на високу частоту розвитку, пригнічення кісткового мозку звичайно оборотно, якщо прийом Лейкерану своєчасно припиняють. Нервова система Часто - судоми у дітей з нефротичним синдромом. Рідко - випадки фокальних і / або генералізованих судом у дітей і дорослих, які отримували препарат у щоденних терапевтичних дозах або у вигляді пульс-терапії. Дуже рідко - рухові розлади, включаючи тремор, посмикування та міоклонію за відсутності судом, периферична нейропатія. Частіше розвиваються у пацієнтів з судомами в анамнезі. Дихальна система Дуже рідко - важкий інтерстиціальний легеневий фіброз, інтерстиціальна пневмонія. Важкий інтерстиціальний легеневий фіброз розвивається у хворих з хронічним лімфоцитарний лейкоз, які тривалий час лікуються препаратом; зазвичай звернемо після припинення прийому Лейкерану. ШКТ Часто - нудота, блювання, діарея, утворення виразок на слизовій оболонці порожнини рота. Гепатобіліарна система Рідко - гепатотоксична дія, жовтяниця. Шкіра Нечасто - шкірний висип. Рідко - такі алергічні реакції, як кропив'янка та ангіоневротичний набряк (після першого або повторного застосування), синдром Стівенса - Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Сечовивідна система Дуже рідко - асептичний цистит. Інші Медикаментозна лихоманка.

Протипоказання

абсолютних протипоказань немає (враховуючи життєву важливість показань).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами в період застосування препарату. Пацієнтам, які приймають фенілбутазон, дозу Лейкерану слід знизити (враховуючи можливість підвищення його токсичності).

Передозування

в результаті випадкового передозування хлорамбуцила відзначаються оборотна панцитопенія, а також нейротоксична дію різного ступеня вираженості (від підвищеної збудливості до атаксії і судомних нападів).Специфічного антидоту немає, лікування - симптоматичне. Проводять контроль гематологічних показників, при необхідності - гемотрансфузії.

Особливості застосування 

лікування Лейкераном може здійснювати тільки досвідчений хіміотерапевт. Оскільки імунізація із застосуванням живих вакцин у пацієнтів з імунодефіцитом іноді може призводити до розвитку інфекційних ускладнень, її проведення не рекомендується. Так як Лейкеран здатний викликати необоротну аплазию кісткового мозку, необхідний ретельний контроль складу периферичної крові протягом усього періоду лікування. Лейкеран при застосуванні в терапевтичних дозах викликає розвиток лімфопенії, в меншій мірі впливає на кількість нейтрофілів, тромбоцитів та рівень гемоглобіну. Припинення прийому Лейкерану при перших ознаках зниження кількості нейтрофілів не є необхідним, проте слід враховувати, що зменшення кількості нейтрофільних гранулоцитів в периферичній крові після відміни препарату може тривати протягом 10 днів і більше. Лейкеран не призначають хворим, недавно пройшли курс радіо-або хіміотерапії або отримували інші цитостатики. При лімфоцитарною інфільтрації кісткового мозку або у випадку гіпоплазії кісткового мозку добова доза препарату не повинна перевищувати 0,1 мг / кг. Діти з нефротичним синдромом, пацієнти, яким призначена пульс-терапія, і хворі із судомами в анамнезі потребують особливо ретельного спостереження під час застосування Лейкерану, оскільки ризик розвитку судом у них підвищений. Ниркова недостатність Хворі з порушенням функції нирок повинні знаходитися під ретельним лікарським наглядом, оскільки у них може виникати додаткова мієлосупресія, пов'язана з азотемією. Печінкова недостатність Метаболізм Лейкерану вивчений недостатньо, тому хворим з серйозним порушенням функції печінки слід знизити дозу препарату.Мутагенність і канцерогенність хлорамбуцил є потенційним мутагенним і канцерогенним агентом. Встановлено, що хлорамбуцил викликає хроматидного та хромосомні пошкодження у людини. Є повідомлення про розвиток гострого лейкозу після лікування Лейкераном хронічного лімфоцитарного лейкозу. При порівнянні даних про перебіг захворювання у пацієнток з раком яєчників, які отримували алкілуючі препарати, і у хворих, які їх не отримували, встановлено, що застосування алкілуючих препаратів, у тому числі хлорамбуцила, значно підвищує частоту розвитку гострих лейкозів. Є повідомлення про розвиток гострого мієлолейкозу у невеликої кількості хворих, які отримували Лейкеран у вигляді тривалої ад'ювантної терапії з приводу раку молочної залози. При призначенні хлорамбуцила потенційний ризик виникнення лейкозу необхідно зіставляти з передбачуваним позитивним ефектом препарату.Фертильність Лейкеран може викликати пригнічення функції яєчників, є сообщеніяоразвітіі аменореї після лікування препаратом. В результаті лікування Лейкераном спостерігалася азооспермія, однак встановлено, що для розвитку цього ефекту необхідна загальна доза препарату не менше 400 мг. Спостерігалися різні ступені відновлення сперматогенезу у хворих з лімфомами після лікування Лейкераном в загальних дозах 410-2600 мг. Тератогенність Як і інші цитостатики, Лейкеран є потенційно тератогенним препаратом. Вагітність і годування грудьми Не слід призначати хлорамбуцил в період вагітності, особливо в I триместрі. В кожному випадку потенційну небезпеку препарату для плоду слід зіставляти з його можливим позитивним ефектом для здоров'я матері. Як і при лікуванні іншими цитостатиками, під час лікування одного із статевих партнерів Лейкераном рекомендується застосовувати ефективні контрацептивні засоби. Під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.

Умови та термін зберігання

в сухому місці при температурі 2-8 ° C.